指南巡讲中，GLP-1RA都有哪些看点？
编者按：全球糖尿病患病率逐年攀升，世界卫生组织、各国政府、学术界都在关注如何更科学、更人性化地管理糖尿病ada。随着血糖监测技术的推陈出新、降糖新药的不断更迭及其相关临床证据的不断累积，最新发布或更新的各大指南作为这些高质量证据的载体，向所有同仁传递着糖尿病防治的新理念、新策略、新规范！中国糖尿病系列防治指南全国巡讲活动的开展仿佛是久旱逢甘霖，现已经举办3站——兰州站、石家庄站、沈阳站。近些年在指南当中地位节节攀升的明星药物——GLP-1RA在指南巡讲中都有哪些看点？
回溯百年：降糖药物的发展历程及亮眼药物
李玲教授（中国医科大学附属盛京医院）：胰岛素从发现到用于临床治疗已逾百年，相关注射制剂的不断更迭为糖尿病管理提供了利刃ada。上世纪50年代开始，仅有的口服降糖药磺脲类和双胍类药物一直在糖尿病治疗的历史长河中扮演了重要角色。可喜的是，近30年是降糖药物开花结果、层出不穷的年代。人们先后发现并上市了α-糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类药物、格列奈类药物、GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂等。
周慧敏教授（河北医科大学第一医院）：近年来，GLP-1RA和SGLT2抑制剂两类明星药物都写入了国内外指南ada。它们对血糖控制都表现出良好的效果，还能改善血脂、血压等代谢指标并实现减重。此外，这两类药物都很少发生低血糖。从机制上来讲，GLP-1RA的作用靶点远远超出了胰岛β细胞，不仅可改善β细胞功能、抑制胰高糖素分泌，还能提高肝脏、脂肪、肌肉等组织的胰岛素敏感性，延缓胃排空，促进尿钠排泄，作用于大脑中枢增加饱腹感，减少食物的摄入等 [1~8] 。
心获益ada，GLP-1RA的心血管获益证据盘点
胡丽叶教授（白求恩和平医院）：自从2008年FDA要求新上市的降糖药要做心血管结局研究（CVOT）以来，大部分GLP-1RA类药物陆续在CVOT中均被证实其具有心血管保护作用ada。例如利拉鲁肽和司美格鲁肽分别通过LEADER研究[9] 和SUSTAIN 6研究[10] 证明了各自的心血管保护作用，并在国内获批心血管适应症。因此，当需要预防心血管事件时，可以更加优先选用这些具有心血管获益证据和相应适应症的药物。
个性化考量ada，GLP-1RA满足不同人群的需求
滕晓春教授（中国医科大学附属第一医院）：近年来的ADA指南中均体现对不同人群个体化治疗需求的考量，GLP-1RA也凭借其多重优势备受青睐ada。GLP-1RA降糖效果强劲，可与胰岛素媲美，同时得益于葡萄糖浓度依赖性降糖机制，低血糖风险最小化，适合需要实现低血糖风险最小化的患者。
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此外，对于需要实现增重风险最小化/促进体重减轻的患者，首选减重效果好的GLP-1RAada。LEAD系列研究是显示利拉鲁肽治疗半年到1年的时间可以显著地降低体重，单药治疗体重降幅达2.1~2.5kg[11] ，联合其他药物治疗时体重降幅约1.0~3.4kg[12~17] 。SUSTAIN系列研究显示司美格鲁肽显著减重最高达6.5kg，优于其他对照药物如度拉糖肽、卡格列净等[18~25] 。
地位跃迁ada，GLP-1RA已升为二线治疗
李玲教授（中国医科大学附属盛京医院）：一系列强有力的数据充分证明了GLP-1RA的确是强效的降糖药物且具有多重获益，也正是如此，GLP-1RA类药物备受各大权威指南——ADA/EASD共识（2012年）[26] 、ADA指南（2014年）[27] 、CDS指南（2017年）[28] 的青睐，在指南中降糖地位逐年提升ada。
傅松波教授（兰州大学第一医院）：随着大量临床试验证据的积累，GLP-1RA类药物被证实用于合并动脉粥样硬化（ASCVD），或者有高危因素的糖尿病患者是可以获益的ada。2022年ADA指南中，GLP-1RA类药物在治疗合并动脉粥样硬化（ASCVD），或者有高危因素的糖尿病患者的地位已升为一线治疗 [29] 。2020年中国CDS指南将GLP-1RA作为主要的二线降糖药物之一，并提出GLP-1RA可作为合并ASCVD/高危因素、慢性肾病（CKD）患者的二联治疗中的首选治疗方案之一 [30] 。我估计在将来随着临床试验数据和临床资料的完善，GLP-1RA类药物的地位在以后的指南当中，它还会被推到更高的位置。
回归患者：临床治疗中的实战经验及感悟
傅松波教授（兰州大学第一医院）：临床上，GLP-1RA已经使用多年，在临床使用过程中，患者的反馈首先是降糖明显，且低血糖风险比较低；其次是方便，特别是司美格鲁肽每周注射一次；再就是，减重效果好，这都是近期效应ada。对于远期效应，合并ASCVD的患者应用GLP-1RA也有非常好的心血管获益效果。
童南伟教授（华西医院）：对于新诊断、肥胖/超重的T2DM患者来说，GLP-1RA具有强适应症ada。对于合并动脉粥样硬化风险的T2DM患者，GLP-1RA也同样具有强适应症。至于GLP-1RA对CKD是否具有一级预防作用，现有的亚组分析及少数RCT都指向能够抗动脉粥样硬化的GLP-1RA都可以保护肾脏，都可以预防CKD的发生。所以，对于有CKD预防需求的患者GLP-1RA也是医生患者考量的范畴。
结语
在指南巡讲中大放异彩的GLP-1RA确实凭借强效、多效、长效的特点在糖尿病管理中站稳了“脚跟”，期待这一类药物能为更多糖尿病患者送去福音ada。
参考文献
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（来源：《国际糖尿病》编辑部）
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